5月22日，中央军各部前锋开始攻进兰封、祀县以东地区。
联军第二方面军和三方面军的主力部队合力阻击。
由于中路被中央军不攻自破，孙殿英部被困守毫州，石友三部也在鲁西被阻不能前进。为了挽救陇海线上的战局，阎锡山急忙从华北调去两个军前去增援。
蒋总司令则以刘峙的第二军团的主力部队向兰封猛烈进攻，并以空军配合轰炸。
但晋军预先在这方面构筑了坚固的防御工事，深沟高垒，并且配备200多门大炮，日夜向中央军轰击。晋军兵力既有增加，兼之采取极为擅长的守势，而且发挥了炮兵的威力，使得中央军的进攻难于进展。
蒋总司令看到攻坚不利，乃向晋军的右翼扩张，以陈诚的第十一师由陇海路南侧挺进，致晋军右后感到很大威胁。
冯玉祥看到这方面的情况十分紧急，不得不把控制在郑州一带的机动预备队孙良诚部早早地投入战斗。
阎冯联军作了新的部署之后，即开始发动攻势。
冯玉祥为了予当面的中央军精锐陈诚部以迎头痛击，又派吉鸿昌率部协同孙良诚从木巳县方面展开猛烈的攻击。
孙、吉二人素以骁勇善战著称，而他们的部队又是刚刚加入战斗的有生力量，利用黑夜冲入敌阵，以大刀砍杀，近战搏杀，一经接战，陈诚部就遭到很大的挫折，几度被孙、吉两部包围，杀伤很多，最后陈部仗着装备优良，机枪火力炽盛，才得以突围而出。孙、吉两部紧紧跟进，陈部则节节后退。
与此同时，全线其它各部亦有进展。激战十余日，中央军全线为之动遥。
左翼的石友三、刘春荣等军也乘机反攻，陈调元部节节败退。
这一战斗打到后期，以孙、吉两部进展最快，而又以两翼之晋军和庞军前进迟缓，配合不够，致未能予中央军以更大的打击。
正在双方激战的时候，郑大章指挥的骑兵出现于永城、夏邑一带，予中央军后方以极大威胁，牵制了中央军不少兵力。
5月31日这天，蒋总司令在商丘府的朱集车站指挥作战。郑部骑兵于夜间急驰八十余里，奇袭商丘飞机场，烧毁飞机十二架，俘虏机师和地勤人员五十余名，完成任务后安然撤走。
当时郑部这支奇袭部队并不知道蒋总司令就在机场近旁的朱集车站的专列上，否则蒋总司令很可能被俘虏，而中原大战就会结束，这是蒋总司令这辈子最危险的时候。
6月11日，第二师退至楚庄寨、大王庄、李坝集一线；五师撤至李坝集以南朱庄寨、杨公祠一线；二十三师退至杨公祠以南龙塘岗、涧岗一线；六师退守涧岗南端，抢筑工事，奋力坚守。
蒋总司令见陇海线战事吃紧，又从上海调来熊式辉部投入作战，援兵开到，且中央军将全线撤至定陶、曹县、民权、河阳集一线，方始稳住阵脚，之后他在陇海线又发动了新的攻势。
他以刘峙、蒋鼎文、陈诚各部及教导师三万余人，并配备大部炮兵，由杞县、太康之间攻入，企图经通许、陈留奇袭开封。
冯玉祥侦知这一情况，便将计就计地命孙良诚、庞炳勋、吉鸿昌等部迅速后撤，闪开县、太康之线，诱敌深入。
中央军屡派飞机侦察，以为这方面的冯军多已参加平汉线的进攻，正是乘虚捣隙的大好时机，刘峙便令各军长驱直入，向开封方向挺进。
冯按预定计划令孙良诚、庞炳勋和吉鸿昌部从正面堵击，孙连仲、张自忠部向高贤集中央军左侧背兜抄，左翼依靠陇海正面晋军的防堵，孙殿英部则在鹿邑、拓城方面扰乱中央军后方，形成了一个口袋形的包围形势。
适在这时，蒋总司令得到冯玉祥抽调孙连仲等部参加这一会战的密电，临时变更部署，急抽上官云相部由平汉线前来应援，并令平汉线积极反攻，借分冯军兵力，蒋并亲赴柳河车站督战，以振作士气。
但是，西北军的孙良诚、庞炳勋、吉鸿昌等部已将中央军在高贤集、龙曲集等处截成数段，接着就发生了白刃战。冯军发扬近战的特长，用大刀肉搏砍杀，给中央军各部以重大杀伤。
中央军损失惨重，仓皇中一部经太康向周口溃退，一部经睢县向商邱溃退，张治中师掩护退却，损失尤巨。
这一战役，虽然给了中央军以严重的打击，但是由于各部对冯的命令执行得不够彻底，又加之蒋总司令临时变更部署，以致包围计划未能彻底完成，使中央军获得突围的空隙。这一役的战果，除截获汽车一百余辆和大批辎重物品而外，对中央军的有生力量则未能予以大量的歼灭。
在遭到冯玉祥部合围堵击时，中央军第十一师、六师、九师、五十二师均受到很大损失，节节败退，惟有第二师能坚守阵地，未受损失，得到蒋总司令的赞赏。
此时，攻守之势已经转换，从6月中旬，冯阎方面调整部署，开始进攻作战。
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