在出使魏国立下破解合纵大势威能的大功之后，张仪被秦惠王任命为秦国相，位居百官之首，参预军政要务及外交活动。
在张仪的谋划之下，魏襄王起了继承魏惠王的遗愿成为天下霸主的念头，于是魏国开始不断的于赵韩齐三国制造摩擦想要扩张国土。
而秦国则是为了不再度激起合纵联盟的忌惮，于是在张仪的‘得蜀地足以广国，取蜀地之财足以富民缮兵’、‘得蜀则得楚，楚亡则天下并矣’的策略蓝图下开始南伐巴蜀。
其后三年之内，张仪为统帅，司马错、都尉墨等卫鞅培养的秦国兵家大师为将率军经金牛道攻蜀。蜀王亲自率军至葭萌抵御，兵败遁逃，被秦军杀死，蜀亡。张仪、司马错等人又攻灭苴、巴，俘虏巴王。秦王贬蜀王子弟为侯，以陈庄为蜀相，张若为蜀国守。封巴王为“君长“，置巴郡，郡治江州。
至此，巴蜀遂定，秦益富强，张仪在卫鞅的基础上使得秦国为进一步灭楚和统一六国准备了条件，秦国在鬼谷子培养的鬼谷门人助推之下一步步临近封建大一统王朝。
然而就在这三年中，为合纵联盟从约长的苏秦却是再一次以合纵秘术劝说魏襄王息了争霸之志与韩宣王和好，使得合纵大势再度恢复巅峰开始压制秦国。
在如此险恶的情势下，张仪不得不设计使自己被免去秦国相相位，前往合纵联盟枢纽之地的魏国专心于破解合纵大势，可是此刻苏秦亦是紧盯魏国朝堂，亲至魏国大梁与张仪以纵横家两脉秘术辩论斗法。
又是四年时光逝去，在大梁为魏国相的张仪最后因曾于秦国为相而略逊苏秦一筹，反而被其促成了六国攻秦。于是在苏秦的组织之下，东方的韩、赵、魏、燕、楚、齐六国及西牛贺洲的崛起自称匈奴人的西戎一起进攻秦国欲要将秦国灭亡。
然而在合纵内部为魏国相的张仪干扰下，六国内部互生猜疑忌惮没有了齐心灭秦的坚定目标，又面对号称四大部洲第一雄关绝地的函谷关，六国损耗大量兵力不得寸进，最终在秦国打退匈奴之后被秦一举反攻打退。
在这次的六国攻秦之中，六国不但没有攻下秦国，反而在其过程之中消耗了国力兵力。因此对其他五国暗生强烈的不满，合纵联盟开始摇摇欲坠。
之后的魏国在任魏国相的张仪影响下率先退出合纵盟约，臣事秦国?，张仪随后立即回到秦国再度出任秦国相，苏秦不得不再次入驻魏国不断尝试劝说魏襄王背弃秦国重回合纵联盟。
在苏秦在魏的时间之中，张仪先是前往楚国以连横秘术及六万里地勾起了楚怀王的贪婪之心，使其和齐国彻底断绝了关系，废除盟约。但是在楚国使者出使秦国时，张仪却只认六里自己的封地将交由楚国。虽然楚国随后立即与秦国交战，但是楚齐二国自此之后因张仪之故再不能结盟。
但是让秦国能够成立连横六约暗中从东方六国汲取国运从而早日一统天下，其后张仪冒险再入楚国趁机买通楚怀王姬妾郑袖使其以美人计配合，最终以连横秘术成功劝说楚怀王背弃与其他东方五国的盟约与齐国签订连横之约。
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