第五块泥板的内容记在下面：
“陛下，恐怕我们这次是真的无计可施了……我们的军队现在都被困在这北方的山地，要赶去南方镇压叛乱，就要先向东原路返回到马其顿的平原，然后再沿着老路，南下去色萨利，从那里再到南方又要一些日子，可到那时……”
“没这个时间了！我们要几日内就赶去南方！”亚历山大做出回应。
“几日内？这不可能吧……”
“没有什么不可能，我们走山路直接南下！”
亚历山大没有给这句话进一步的解释，而是像以往那样，立刻出了帐篷上马，命令所有人不做休息，立即出发。马其顿人就这样跟着他们的国王强行通过西部无路的山区，尽管如此，也花掉了七天的时间才到达色萨利，然后又用了六天到了维奥蒂亚。
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当亚历山大行军至那里的时候，造反的诸城邦惊讶于他反应的速度之快，立即放弃作乱，纷纷倒戈，加入马其顿的盟军。直到接近众乱之始锡韦的时候，只剩这一座城还不投降；亚历山大让军队速度减缓，在不远的地方扎营操练，向锡韦人展示自己军队的人数和力量，希望以和平的方式，让锡韦人回心转意。
“要我说，陛下。我们应该严惩他们，他们已经几次三番的挑战您的权威！如果……”
“不必。我已派出合谈的使者，只要他们交出主谋，并主动认错，我就宽恕他们。”
然而，数日过去了，锡韦人并未给出答复。他们反而开始增强防御工事，在城外加筑栅栏。于是，亚历山大被迫决定攻城，但他仍然心存敌人主动投降的希望，又以“商讨战术”为由给了锡韦人三天的思考时间。三日之后的早晨，马其顿大军出发了，亚历山大把他们分成三部分，第一部分的人破坏底比斯城外的防御设施，第二部分的人专门对付战线上的锡韦步兵，第三部分的精锐则留作预备队——当哪个防线有危难时就进行增援，使己方优势更大，增加全军士气。
马其顿人停在城外，等待号令；但亚历山大仍在犹豫。这时，马其顿的大将佩尔狄卡斯未听命令，先行攻击，让战争提前开始。
激战伊始，人数众多的马其顿联军并未获得优势，因为锡韦人为保护家园而拼死抵抗的气势，使得双方都有所损失。亚历山大只好派出预备队进攻，疲惫的锡韦军队突然遭到马其顿生力军的攻击，立刻溃退到一座侧门边。那里因混战而失于防守，佩尔狄卡斯见机带一营的方阵，冲破那道门进入城中；见城门被破，锡韦人在慌忙中撤退，毫无秩序，甚至自己的骑兵践踏己方步兵，向城中逃去，乱成一团。因锡韦人先前的奋力抵抗，让马其顿人杀出血性来；当他们攻入城内，见到城中百姓，不分老少，一律斩杀，使这场本可避免的战争最终演变为了屠城。
锡韦这座城市就这样从历史中消失了，这消息传到雅典，使本要煽动造反的德摩斯梯尼完全放弃，向马其顿人称臣。然而，他的那封寄给马其顿将军阿塔罗斯的——劝诱他谋反的信却来不及撤回，被太后奥林匹亚丝截获。她终于找到了杀死昔日对手克娄巴特拉叔叔阿塔罗斯的借口，并以国王亚历山大之名赐死这位老将，铲除了对他儿子王位构成威胁的最后一个敌人。
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当亚历山大被当做凯旋的英雄，正从南方归来的时候，他并未露出任何开心的表情。相反，他的心情极其的沉痛。因为就在不久前，当他走在那已然覆灭的锡韦城里，目睹那堆积起来的断臂残肢的时候，他突然意识到仇恨所带来的毁灭之力究竟能有多大。在归途上，他开始质疑自己之前的想法，开始思考是否还要出兵阿契美尼德，虽然他很想为父亲报仇，但那样会有很多无辜的人因此而丧命。
当亚历山大的队伍到了佩拉的城口，欢迎的人群迎上来，而他却一眼就看到那矗立在一旁的方形纪念碑，顶端放置刺杀他父亲的刺客——保萨尼亚斯的雕像，他下马上前查看，而后愤怒地将那座雕像砸毁，并大喊道：“这是谁树在这里的？！”
没有人敢作答，他立刻就明白了。当他赶回宫殿，听说克娄巴特拉、欧罗芭和阿塔罗斯都已被他的母亲除掉；自己的堂哥，同为好友的阿敏塔斯也已惨遭奥林匹亚丝的杀害之时，他立刻冲进母亲的御所。看见奥林匹亚丝正悠闲地与蛇卧躺在一起，朝他微笑。
“我没有想到！你的心竟与这些与你为伍的蛇一样狠毒！”亚历山大一边哭着，一边愤怒地吼叫。
“你在说什么哪？”奥林匹亚丝起身迎接，“啊，我亲爱的孩子，终于又见到你了……”
“不要在这里装胡涂！你为什么以我的名义到处杀人？！我的哥哥……克娄巴特拉和她的女儿，还有阿塔罗斯……他只是在喝醉时说错了几句话，但绝对罪不至死啊！”
“他是谋反者！从雅典来的信证明了一切，他们串通背逆，准备谋反。”
“那信呢？！”
奥林匹亚丝递上来，亚历山大读后更加气愤了：“这上面只是劝导的语气，而你又怎能以此作为证据来定罪呢？！”
“你是知道的，亚历山大。这一切都是为了你。”
“为了我？！那么那座雕像呢？！杀我父亲的刺客的雕像！你为什么要为他立碑呢？！”
“他不是你父亲！”
“闭嘴！”亚历山大哭得更厉害了，“你知道吗，这些日子我在外面，最牵挂、最想念的人就是你。当我回来，见到你做的这些事，我的心都被伤透了……你是否知道，我甚至差点忘了，我曾向宙斯发誓要向杀我父亲的人报仇，我甚至已经打算放弃东征的念头……是你，是你又让我想起来了，我是发过誓的！我是没有选择的！我必须离开这座城市，我必须离开你……”
“为了你。我所做的都是为了你啊……”奥林匹亚丝也掉下眼泪。
“是的！无论什么你都已经做完了，我也无法挽回什么。如你所愿，在马其顿，再也没有人会威胁到我的王位，你得到了一位国王……你成为了荣耀加身的太后，你拥有了你想得到的一切，但是……你永远的失去了我。”
亚历山大说完，转身离开。从那天起，他再也没有见过他的母亲。
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不久后，亚历山大带领马其顿人、各海伦尼克城邦盟军、雇佣兵、以及臣服的色雷斯、培奥尼亚、伊利里亚部族的部队，从佩拉出发，跨过赫勒斯滂的海峡，踏上了亚洲的土地。而马其顿的舰队则沿着海岸向南航行，为他们的陆军保驾护航。
亚历山大带着怒火行军，老将帕曼纽作他的副手；他们不久接近格拉尼库斯河[1]畔，阿契美尼德的安纳托利亚总督们集结的抵抗军已经第一时间等候在那附近。
斥候通报敌人的排阵：他们就在河的对岸严阵以待。亚历山大下令将队伍按战斗队形部署，亚历山大处右翼，帕曼纽处左翼；随时准备渡河而战。
帕曼纽说：“陛下，若我们这样长的战斗队形，在渡河的时候稍有闪失，敌人就会以密集队形重点突破，将我们的战线打乱。不如我们就在西岸先行扎营，等到阿契美尼德军夜晚回营休息后，趁着明天黎明时敌人还未回到岸边布阵时，先疾行渡过尚未设防的滩头，再完成渡河。”
亚历山大回头，看了看士兵们高亢的士气，他说道：“我为了让他们战斗已经把这个戴西厄斯月[2]改为闰月了，没有什么再能阻止他们前进。帕曼纽，若现在不渡河，就永远无法渡过了。”
两军隔河对峙，双方鸦雀无声。稍后，亚历山大命令右翼的前哨骑兵[3]和培奥尼亚骑兵与一些轻步兵率先向敌人左翼进攻。紧接着，阿契美尼德人开始调动响应，他们从中央调派部队去增强左翼，亚历山大看到波斯中央阵线因这调动而产生松动，力量也明显削弱，立即亲率伙友骑兵[4]强渡格拉尼库斯河与敌人厮杀；他们手握绪斯同骑枪，跟随着他们的国王，义无反顾地斜向渡河，朝左前方敌人的中央部队杀去。阿格里安的轻装部队穿插协同，他们攻入敌人中央，开始了激烈而残酷的肉搏战。
亚历山大的铠甲太过显眼，很多人向他攻击；战斗中，他的大腿中了几刀，骑枪也折断了，他向侍从们喊话，叫他们给他一支新的；起初他们都忙于战斗，无人应答，但之后一位伙友递给了他的国王自己的那支，然后就毅然赴死了。这时，敌军中一位将领率领骑兵部队杀来，那人冲的太靠前，自己身后的手下无法接应；亚历山大知道这是个机会，立即拍马而上，迎面用那把刚拿到的骑枪刺向敌将脸面，将之杀死。这时又有一位敌军将领一刀砍向亚历山大的头，而那刀正好砍在他的头盔上，使其摔落马下，那人又举起刀正准备从马其顿国王身后劈下来，幸好在这关键时刻，伙友骑兵中的近卫队长——黑色克利图斯[5]及时赶到，一刀砍翻敌人，救了亚历山大的一命。战事又持续了一会儿，敌人开始溃败。
不久后，波斯人开始四散而逃，只有他们雇佣的海伦尼克佣兵部队还可以井然地保持阵形，退到附近的山地上。然而，亚历山大的军队还是包围了上去，将他们全数俘获。他对那些人说：“你们是海伦尼克人的叛徒，你们不配与我继续前行；但我准许你们回到我的国家，带着我在这里得到的战利品，向我的人民通告我们在亚洲的胜利！”那些俘虏被押回海拉斯，他们同时带走了三百领阿契美尼德的铠甲，将作为给雅典娜的祭品送到雅典卫城，并带着如下题字：
“谨献上从亚洲的阿契美尼德手中俘获的这些战利品——来自腓力之子亚历山大和全海伦尼克人的敬献，拉刻代蒙人[6]除外。”
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亚历山大的伤一直没有痊愈，但他仍然坚持南下，朝着阿契美尼德吕底亚行省的首府萨第斯[7]前进。当地的守军很快就向亚历山大投降，使他得到了安置于萨第斯的财宝。接着亚历山大把矛头转向爱奥尼亚[8]的沿海，那里被阿契美尼德统治的海伦尼克城邦（如以弗所）的人民纷纷推翻当地的寡头，倒向他们的解放者。亚历山大给予爱奥尼亚自治权，要他们建立海伦尼克式的民主。
当亚历山大靠近海港城市米利都的时候，听说那里的守军并不打算投降。于是，他便不得不准备进行围城之战。帕曼纽对他说：“陛下，我们从那些流亡到马其顿的阿契美尼德贵族的口中，听了几十年关于他们海军有多强大的事了；这座城市我们虽然很容易从陆地上攻破，但是他们的海军一但过来支持，就会变得棘手很多。”
“你的另一个儿子尼卡诺尔[9]，他不是负责我们的舰队吗，立即命令他抢先在敌人舰队到达之前，率战船占领这附近港口的小岛。掩护我们在陆地上的作战。”
等到尼卡诺尔占领了港口，亚历山大就命令军队开始围攻外城。作战持续三日，那天中午，四倍于马其顿舰船数量的阿契美尼德海军姗姗而来，在远处海岛抛锚。帕曼纽惊诧于敌人舰队的规模，但又觉得这是痛击阿契美尼德海军的好机会，便向亚历山大请缨：“陛下！请您准许我上船去，与他们作战，若胜利可对它们造成沉重的打击，若战败的话也与现状无差，因为它们本来就拥有制海权。请您准许我亲自前往，我愿与舰队共存共亡！”
亚历山大道：“不必。你去也是以卵击石。我们的海战经验太少了，海员的素质远不及他们那些训练有素的腓尼基和塞浦路斯水手。况且如果我们失去海军，难以稳住国内海域的稳定。”然后他笑了笑，“只要我们守住港口，阻止他们获得饮用的水和补给，他们必然就会退却。”
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