出任南京守备太监后，郑和住进了私人府邸。
出于对父兄等亲人的深厚情感以及对幼年家庭生活的眷念，其府邸仍依其原姓称为“马府”。马府所在的街道也因之而得名马府街。
在南京内守备厅忙完一天政务后，每当夜深人静，已过知天命之年的郑和会情不自禁地回想起自己的童年，忆起儿时与父母兄妺在一起的快乐情景。回顾自己的大半生，不觉已步入晚年，仍孑然一身，心中不禁充满无限伤感，更加怀念远方的亲人。这时，郑和忽然产生一个想法：何不把哥哥马文铭的儿子过继至南京府中抚育？然后在南京安家立业，这在讲究“不孝有三，无后为大”的社会中是比较容易被接受的做法。
郑和公务缠身，不便回云南老家同哥哥商量此事，便派人到云南迎接哥哥马文铭一家人来南京观光游玩。
郑和作为朝廷重臣地位显赫，在云南昆阳家乡受到地方官员和乡亲们的尊敬，弟弟派人迎接自己全家到南京参观游玩，自然令马文铭十分高兴。
在南京游览之余，兄弟俩共叙衷肠，马文铭感到弟弟一切都好，唯一遗憾的是没有后人，自己没有什么可帮助弟弟的，如果将一个儿子过继给弟弟，弟弟就有后人了。
一日，哥哥马文铭在与郑和的闲聊中提起将自己一个儿子过继给他为养子，此议正中郑和下怀，两人不谋而合。
马文铭的长子马恩来聪明知礼，郑和十分喜爱，因顾虑哥哥不舍得，故迟疑没有开口。
马文铭看在眼里，主动要求把长子马恩来过继给郑和，郑和自然十分满意，满口答应。
宣德六年（1431年），朝廷赐封郑和为“三保太监”，郑和十分高兴，正式将哥哥马文铭的长子马恩来过继为养子，取名郑赐。
郑赐后来生育两个儿子，长子郑万选、次子郑庭选。郑和的后裔主要有三支，分布在云南、暹罗（泰国）清迈和江苏南京。在云南故乡的一支系郑恩来长子所繁衍，其中一部分人在清代末年不堪官府压迫迁至暹罗（泰国）清迈，并与当地人通婚，现今泰国这支后裔约有二百余人，留在云南的一支约百余人。第三支则是由郑恩来次子繁衍的后代，主要留在南京，现有约二百五十余人，该分支还有二百余人左右后移居苏州。
迄今，郑和后裔子孙已繁衍约有二十余代。
当然此乃后话。
关于是否下西洋的辩论，以明宣宗朱瞻基的恩准得以重启。
在南京的日子里，虽远离了波涛汹涌的海洋，郑和仍心系大海，对海洋和航海事业充满向往。工作之暇，郑和与王景弘召集人员继续收集各类航海图经，进行整理，形成了全幅下西洋航海图。
不知是否因为下西洋的辩论，在辩论没多久，宣德五年（1430年）一月，朝廷中反对郑和下西洋活动的主要人物户部主事夏原吉即病故。
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